Гемофилия – редкое наследственное заболевание, которое характеризуется нарушением свертываемости крови и повышенной кровоточивостью. Одной из форм гемофилии является классическая гемофилия, или гемофилия А, которая возникает в результате наличия мутаций в гене фактора VIII свертывания крови.
Ген гемофилии А является рецессивным, что означает, что заболевание будет проявляться только при наличии двух аллелей с мутацией – по одной у обоих родителей. Если только один родитель является носителем мутации, то его дети не заболевают, но могут стать носителями мутации в гене гемофилии.
Однако, ген гемофилии не находится на половых хромосомах, поэтому он наследуется несколько иначе, чем многие другие рецессивные признаки. Вместо того, чтобы передаваться от отца к сыну, ген гемофилии наследуется от матери к сыну. То есть, если мать является носителем мутации в гене гемофилии, у ее сына будет высокий риск заболевания, в то время как дочь останется носителем мутации и может передать ее своим детям.
Наследование классической гемофилии
Ген гемофилии находится на X-хромосоме, поэтому классическая гемофилия наследуется по принципу связанного с полом наследования. У мужчин, которые имеют одну копию измененного гена, развивается гемофилия, так как они имеют только одну X-хромосому. У женщин, которые имеют две копии измененного гена, возникает гемофилия в более редких случаях. Однако, они являются носителями гемофилии и могут передать измененный ген своим детям.
У мужчин гемофилия наследуется от матери, которая является носителем измененного гена гемофилии или имеет саму гемофилию. У женщин риск передачи гемофилии своим детям зависит от их генотипа. Если женщина носитель измененного гена, то каждый ее сын имеет вероятность 50% быть гемофиликом, а каждая ее дочь имеет вероятность 50% быть носителем гемофилии. Если женщина сама болеет гемофилией, то ее сыновья не будут поражены гемофилией, а все ее дочери будут носителями гемофилии.
Гемофилия как рецессивный признак
В основе гемофилии лежит дефект в генах, ответственных за производство факторов свертывания крови – фактора VIII (гемофилия типа А) или фактора IX (гемофилия типа В). Оба гена находятся на X-хромосоме, поэтому гемофилия в большинстве случаев наследуется от матери, которая является носителем дефектного гена.
У мужчин, имеющих одну дефектную копию гена нахлыста, гемофилия проявляется независимо от состояния второй копии гена, поскольку у них только одна X-хромосома. У женщин же, которые имеют две X-хромосомы, для проявления гемофилии необходимо иметь две дефектные копии гена. Поэтому, если отец больной девочки является гемофиликом, все его дочери будут являться носительницами гемофилии, а его сыны – здоровыми.
Наследование гемофилии происходит, как правило, по принципу пола – наследники мужчин-гемофиликов никогда не становятся больными, но могут стать носителями дефектного гена и передать гемофилию своим детям. У дочери-носителя риск передачи гена гемофилии составляет 50% при каждой беременности, тогда как у сына-носителя дефектного гена риск передачи составляет также 50%, но только дочерям, а его сынам гемофилия не угрожает.
Ген гемофилии
Гемофилия является рецессивным признаком, что означает, что заболевание проявляется только при наличии двух копий дефектного гена – одной от отца и одной от матери. Если у человека есть только одна копия дефектного гена, он будет носителем гемофилии, но не проявит никаких симптомов заболевания.
Два главных типа гемофилии – гемофилия А и гемофилия В – вызваны мутациями в генах, называемых F8 и F9 соответственно. Ген F8 кодирует белок фактора VIII, а ген F9 кодирует белок фактора IX. Эти белки играют важную роль в свертывании крови.
Мутации в гене F8 приводят к гемофилии А, которая является наиболее распространенным типом гемофилии и составляет около 80% всех случаев гемофилии. Мутации в гене F9 вызывают гемофилию В, которая встречается гораздо реже и составляет около 15% всех случаев гемофилии.
Передача гемофилии от родителей к потомству происходит по принципу наследования Х-сцепленной рецессивной мутации. У мужчин, у которых только одна копия дефектного гена, гемофилия проявляется независимо от пола и передается дочерям. У женщин, являющихся носительницами гемофилии, риск передачи заболевания наследственности составляет 50% для сыновей и 50% для дочерей.
Наследственность гемофилии
Причиной гемофилии являются мутации в генах, ответственных за синтез факторов свертывания крови, особенно факторов VIII и IX. Мутации в гене фактора свертывания VIII приводят к развитию гемофилии типа А, а мутации в гене фактора свертывания IX вызывают гемофилию типа В.
Наследственность гемофилии основана на генетической причине, связанной с наличием рецессивного аллеля на Х-хромосоме. У женщин, у которых оба Х-хромосомы нормальны, гемофилия не возникает, но они могут передать этот ген своим потомкам. У мужчин, у которых только одна Х-хромосома, гемофилия проявляется, если ген на этой хромосоме поврежден.
Так как ген гемофилии является рецессивным, чтобы у ребенка развилась гемофилия, оба родителя должны быть носителями аномального гена. Вероятность передачи гемофилии зависит от пола родителя, который является носителем гена. У мужчины-носителя гемофилии, каждый его сын получит этот ген, но дочери будут являться носительницами. У женщины-носителя гемофилии, каждый ее сын будет здоровым, но дочери также будут носительницами.